白细胞减少症(专业版)
白细胞减少症是骨髓不能产生足够的中性粒细胞(白细胞),这种白细胞可以帮助抵抗感染。
其他名称:嗜中性白血球缺乏症;粒细胞减少症
英文名称:Leukopenia,Neutropenia,Granulocytopenia
白细胞减少可能是:
先天性中性粒细胞减少是由基因缺陷引起的。
获得性中性粒细胞减少,可能是由下列原因造成的:
然而,它可能导致感染及下列症状:
综合疗法可包括如下:
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控白细胞减少症营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.鲨鱼肝油:
鲨鱼肝油是烷基甘油(Alkylglycerols)的有效来源,后者是一种具有广泛健康促进特性的生物活性脂质化合物1。它们已被证明可以防止接受放射治疗的患者的白细胞和血小板减少,从而降低死亡率2。在另一项针对人类的研究中,鲨鱼肝油改善了血液抗氧化状态,同时增强了中性粒细胞功能3,这表明它可能有益于氧化应激诱导的溶血性贫血和中性粒细胞减少症患者。此外,动物研究的数据表明,烷基甘油刺激红细胞的形成以及血小板聚集4。
2.叶绿酸:
叶绿酸(叶绿酸铜钠)是植物色素叶绿素的一种成分。研究表明,它可以防止毒素诱导的DNA损伤5,6。此外,一项针对105名白细胞减少受试者的研究发现,在治疗白细胞减少症方面,每天服用60–120mg叶绿酸的效果与含有非格司亭(Filgrastim,一种刺激白细胞发育的粒细胞集落刺激因子)的药物差不多7。
3.黄芪:
数百年来,草本植物黄芪一直被传统地用于治疗许多常见的健康问题8。在一项针对115名白细胞减少症受试者的研究中,黄芪制剂以剂量依赖的方式增加白细胞计数,每天两次,持续8周9。在一项动物实验中,另一种含有黄芪的适应原性(Adaptogenic)草药制剂提高了化学诱导的白细胞减少症小鼠的白细胞计数10。
4. AHCC真菌多糖:
AHCC(活性己糖相关化合物)是一种来源于香菇所属真菌家族的化合物,具有免疫调节特性,已被证明在人类研究对象中具有良好的耐受性11。在一项动物实验中,AHCC延长了受致命感染的白细胞减少小鼠的存活时间,并提高了它们的白细胞计数12。一项类似的实验发现,AHCC增加了白细胞减少小鼠抵抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)致死作用的能力13。这些发现表明,AHCC可能有助于改善白细胞减少期间的免疫防御,白细胞减少与机会性感染易感性增加有关。
支持血液健康的其他营养素:
5.褪黑素:
褪黑激素是一种多功能激素,具有多种促进健康的特性,与更广为人知的对睡眠质量的影响无关。例如,作为一种抗氧化剂,在治疗前1小时给药时,18mg褪黑素显著减弱了铁或红细胞生成素输注引起的氧化应激14。这一结果与红细胞抗氧化酶过氧化氢酶和谷胱甘肽的两种天然抗用户名活性增加有关。褪黑素对谷胱甘肽的影响已在体外人类红细胞中得到证实15。在另一项研究中,慢性病贫血(ACD)患者每晚服用6mg褪黑素治疗30天,可显著改善铁状态和血红蛋白值。在停止褪黑素治疗的2周内,这些结果几乎完全逆转,表明褪黑素具有强大的特异性作用16。
褪黑素也可能对血小板减少症有益。有证据表明,这种激素在血小板生成中起作用。在一项针对200名血小板增多患者的研究中,在晚上口服20mg褪黑素至少一个月后,平均血小板数量迅速显著增加17,18。此外,有证据表明褪黑激素可以调节白细胞周转,有益于白细胞减少症。在白细胞减少症的动物模型中,褪黑素有助于维持造血功能,研究人员得出结论:“我们的研究结果表明,总体而言,褪黑素对白细胞减少和贫血具有显著的对抗活性……”19。在一项针对6名因化疗而导致血细胞生成受损的人类受试者的研究中,每天口服20mg褪黑素可改善红细胞和白细胞计数20。
6.抗氧化剂:
鉴于红细胞的整体生物功能,红细胞暴露于大量氧气中,因此可能会经历氧化应激,并从抗氧化剂补充中受益21。脂溶性抗氧化剂维生素E已被证明可以改善早产儿、溶血性贫血、镰状细胞贫血以及血红蛋白水平仅适度降低的明显健康人群的红细胞状况22。维生素C有助于治疗缺铁性贫血,因为它能够增强非血红素铁的吸收;然而,维生素C也可以防止红细胞内的氧化损伤,这完全独立于其在铁吸收中的作用23。
6.1.维生素C和E:
缺铁性贫血在素食者中更常见,因为非肉类来源的铁的生物利用度较差。然而,维生素C已被证明可以改善非血红素铁的吸收24,25。一项研究表明,由每天两次500mg维生素C组成的干预措施可改善素食者的铁状况并纠正贫血26。此外,对终末期肾病贫血组学研究的全面综述表明,补充维生素C可以提高血红蛋白浓度,降低红细胞生成素的平均剂量27。在地中海贫血的背景下,至少有一项研究表明,补充维生素E可能有助于支持红细胞膜的完整性28。补充维生素E也可能对患有镰状细胞性贫血的儿童有益,因为一项研究表明,补充六周的α-生育酚可以改善该人群疾病严重程度的几个指标29。维生素C和E在白细胞减少症的治疗中也可能有一定的价值。一项动物研究表明,维生素C与维生素E联合使用,可减轻药物诱导的白细胞减少症30。在另一项动物研究中,维生素E有助于缓解化疗诱导的白细胞减少症31。
6.2.辅酶Q10:
CoQ10是一种内源性抗氧化剂,有助于细胞内能量的产生。一项研究表明,与健康人相比,高血压患者的红细胞超氧化物歧化酶降低,氧化应激增加;这通过每天补充120mg辅酶Q10持续12周而得到完全纠正32。
6.3.铜和锌:
铜和锌是内源性超氧化物歧化酶的辅因子。铜也是铁吸收所必需的33,34。因此,这两种或其中一种矿物质的缺乏使人们容易贫血35-39。此外,铜缺乏与白细胞减少有关40。需要注意的是,铜和锌应同时服用,因为例如,过量摄入锌可能导致铜缺乏和随后的白细胞减少症41-43。
6.4.其他:
蓝莓和绿茶中发现的多酚已证明对红细胞的氧化损伤具有保护作用44。肌肽是另一种强效的抗氧化剂,已在动物模型中显示出可降低红细胞中与年龄相关的氧化应激45。肌肽还保护红细胞免受同型半胱氨酸诱导的氧化应激;高同型半胱氨酸水平可由叶酸和/或维生素B12缺乏引起46。此外,一些抗氧化剂也可能对白细胞减少症和/或血小板减少症有益。例如,一项研究发现,自身免疫性血小板减少症患者的血小板表达了氧化应激升高的证据,而抗氧化剂可以对抗氧化应激47。
在一项有趣的实验室实验中,科学家们表明,抗氧化营养素蓝莓、绿茶儿茶素EGCG、肌肽和维生素D3的组合具有协同作用和剂量依赖性,可以促进骨髓干细胞的增殖。这项开创性的研究表明,补充多种抗氧化剂可能是增加红细胞、白细胞和血小板数量的有效手段48。
更多内容可点击其个性化综合干预方案如下:
以及参阅血小板减少症专文的了解有关内容。
医疗干预
常规治疗包括如下:
在接受治疗前,可能会给予白细胞刺激的药物,这可能防止中性粒细胞减少。
参考文献:
1. Deniau AL et al. Multiple beneficial health effects of natural alkylglycerols from shark liver oil. Mar Drugs. 2010;8(7):2175-2184.
2. Magnusson CD et al. Ether lipids. Chem Phys Lipids. Jul 2011;164(5):315-340.
3. Lewkowicz P et al. [Effect of high doses of shark liver oil supplementation on T cell polarization and peripheral blood polymorphonuclear cell function]. Pol Merkur Lekarski. Jun 2005;18(108):686-692.
4. Lannetti T et al. An update on the therapeutic role of alkylglycerols. Mar Drugs. 2010 Aug 5;8(8):2267-300.
5. Egner PA et al. Chemoprevention with chlorophyllin in individuals exposed to dietary aflatoxin. Mutation research. Feb-Mar 2003;523-524:209-216.
6. Shaughnessy DT et al. Inhibition of fried meat-induced colorectal DNA damage and altered systemic genotoxicity in humans by crucifera, chlorophyllin, and yogurt. PloS one. 2011;6(4):e18707.
7. Gao F et al. Analysis of the therapeutic effect of sodium copper chlorophyllin tablet in treating 60 cases of leukopenia. Chinese journal of integrative medicine. Dec 2005;11(4):279-282.
8. AMR. Astragalus membranaceus. Monograph. Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic. Feb 2003;8(1):72-77.
9. Weng XS. [Treatment of leucopenia with pure Astragalus preparation--an analysis of 115 leucopenic cases]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine. Aug 1995;15(8):462-464.
10. Huang GC et al. Immuno-enhancement effects of Huang Qi Liu Yi Tang in a murine model of cyclophosphamide-induced leucopenia. Journal of ethnopharmacology. Jan 19 2007;109(2):229-235.
11. Spierings EL et al. A Phase I study of the safety of the nutritional supplement, active hexose correlated compound, AHCC, in healthy volunteers. Journal of nutritional science and vitaminology. Dec 2007;53(6):536-539.
12. Ikeda T et al. [Prophylactic efficacy of a basidiomycetes preparation AHCC against lethal Candida albicans infection in experimental granulocytopenic mice]. Nihon Ishinkin Gakkai zasshi = Japanese journal of medical mycology. 2003;44(2):127-131.
13. Ishibashi H et al. [Prophylactic efficacy of a basidiomycetes preparation AHCC against lethal opportunistic infections in mice]. Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan. Aug 2000;120(8):715-719.
14. Herrera J et al. Melatonin prevents oxidative stress resulting from iron and erythropoietin administration. Am J Kidney Dis. Apr 2001;37(4):750-757.
15. Erat M et al. Effect of melatonin on enzyme activities of glutathione reductase from human erythrocytes in vitro and from rat erythrocytes in vivo. Eur J Pharmacol. May 10 2006;537(1-3):59-63.
16. Labonia W et al. Melatonin corrects reticuloendothelial blockade and iron status in haemodialysed patients. Nephrology (Carlton). Dec 2005;10(6):583-587.
17. Lissoni P et al. Growth Factors: Thrombopoietic Property of the Pineal Hormone Melatonin. Hematology (Amsterdam, Netherlands). 1999;4(4):335-343.
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19. Pacini N et al. Action of melatonin on bone marrow depression induced by cyclophosphamide in acute toxicity phase. Neuro endocrinology letters. 2009;30(5):582-591.
20. Viviani S et al. Preliminary studies on melatonin in the treatment of myelodysplastic syndromes following cancer chemotherapy. Journal of pineal research. 1990;8(4):347-354.
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48. Bickford PC et al. Nutraceuticals synergistically promote proliferation of human stem cells. Stem cells and development. Feb 2006;15(1):118-123.
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国国立卫生研究院公众健康网
www.medlineplus.gov
美国国立罕见病网
http://www.rarediseases.org
加拿大家庭医生学会网
http://www.cfpc.ca
免责声明和安全信息
英文名称:Leukopenia,Neutropenia,Granulocytopenia
定义
白细胞减少症是骨髓不能产生足够的中性粒细胞(白细胞),这种白细胞可以帮助抵抗感染。白细胞减少可能是:
- 获得性:因疾病治疗或使用特定药物形成的,可能会突然出现或长时间发展。
- 先天性:出生时就存在的。
病因
白细胞减少可能是由于受到破坏或白血细胞消耗,或制造白血细胞的骨髓衰竭造成的。先天性中性粒细胞减少是由基因缺陷引起的。
获得性中性粒细胞减少,可能是由下列原因造成的:
- 感染病毒、细菌或寄生虫
- 炎症性疾病
- 营养不良,特别是低蛋白饮食
- 自体免疫疾病,免疫系统攻击自身组织,如白细胞
- 某些药物,用于医疗或娱乐目的
- 骨髓损伤,通常由化学品、辐射或癌症引起
- 某些毒素
- 化疗
风险因素
增加患白细胞减少症的风险因素包括:- 服用某些药物,包括抗甲状腺药物、抗抑郁药、抗组胺药、抗惊厥药
- 感染,特别是病毒
- 自身免疫性疾病
- 肿大的脾脏·
- 维生素B12或叶酸缺乏
- 暴露于某些化学毒素或辐射
- 接受化疗的癌症治疗
- 白血病或骨髓增生异常综合征
- 再生障碍性贫血或其他的骨髓疾病
- 某些遗传病家族史
症状
白细胞减少不会导致症状。然而,它可能导致感染及下列症状:
- 快速发烧和发冷
- 虚弱
- 喉咙痛
- 黄疸
- 口腔溃疡
- 牙龈出血
- 轻度感染,如皮肤、嘴巴和鼻子
- 儿童体重增长不足
疗法
治疗将基于中性粒细胞减少的原因和严重程度。综合疗法可包括如下:
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控白细胞减少症营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.鲨鱼肝油:
鲨鱼肝油是烷基甘油(Alkylglycerols)的有效来源,后者是一种具有广泛健康促进特性的生物活性脂质化合物1。它们已被证明可以防止接受放射治疗的患者的白细胞和血小板减少,从而降低死亡率2。在另一项针对人类的研究中,鲨鱼肝油改善了血液抗氧化状态,同时增强了中性粒细胞功能3,这表明它可能有益于氧化应激诱导的溶血性贫血和中性粒细胞减少症患者。此外,动物研究的数据表明,烷基甘油刺激红细胞的形成以及血小板聚集4。
2.叶绿酸:
叶绿酸(叶绿酸铜钠)是植物色素叶绿素的一种成分。研究表明,它可以防止毒素诱导的DNA损伤5,6。此外,一项针对105名白细胞减少受试者的研究发现,在治疗白细胞减少症方面,每天服用60–120mg叶绿酸的效果与含有非格司亭(Filgrastim,一种刺激白细胞发育的粒细胞集落刺激因子)的药物差不多7。
3.黄芪:
数百年来,草本植物黄芪一直被传统地用于治疗许多常见的健康问题8。在一项针对115名白细胞减少症受试者的研究中,黄芪制剂以剂量依赖的方式增加白细胞计数,每天两次,持续8周9。在一项动物实验中,另一种含有黄芪的适应原性(Adaptogenic)草药制剂提高了化学诱导的白细胞减少症小鼠的白细胞计数10。
4. AHCC真菌多糖:
AHCC(活性己糖相关化合物)是一种来源于香菇所属真菌家族的化合物,具有免疫调节特性,已被证明在人类研究对象中具有良好的耐受性11。在一项动物实验中,AHCC延长了受致命感染的白细胞减少小鼠的存活时间,并提高了它们的白细胞计数12。一项类似的实验发现,AHCC增加了白细胞减少小鼠抵抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)致死作用的能力13。这些发现表明,AHCC可能有助于改善白细胞减少期间的免疫防御,白细胞减少与机会性感染易感性增加有关。
支持血液健康的其他营养素:
5.褪黑素:
褪黑激素是一种多功能激素,具有多种促进健康的特性,与更广为人知的对睡眠质量的影响无关。例如,作为一种抗氧化剂,在治疗前1小时给药时,18mg褪黑素显著减弱了铁或红细胞生成素输注引起的氧化应激14。这一结果与红细胞抗氧化酶过氧化氢酶和谷胱甘肽的两种天然抗用户名活性增加有关。褪黑素对谷胱甘肽的影响已在体外人类红细胞中得到证实15。在另一项研究中,慢性病贫血(ACD)患者每晚服用6mg褪黑素治疗30天,可显著改善铁状态和血红蛋白值。在停止褪黑素治疗的2周内,这些结果几乎完全逆转,表明褪黑素具有强大的特异性作用16。
褪黑素也可能对血小板减少症有益。有证据表明,这种激素在血小板生成中起作用。在一项针对200名血小板增多患者的研究中,在晚上口服20mg褪黑素至少一个月后,平均血小板数量迅速显著增加17,18。此外,有证据表明褪黑激素可以调节白细胞周转,有益于白细胞减少症。在白细胞减少症的动物模型中,褪黑素有助于维持造血功能,研究人员得出结论:“我们的研究结果表明,总体而言,褪黑素对白细胞减少和贫血具有显著的对抗活性……”19。在一项针对6名因化疗而导致血细胞生成受损的人类受试者的研究中,每天口服20mg褪黑素可改善红细胞和白细胞计数20。
6.抗氧化剂:
鉴于红细胞的整体生物功能,红细胞暴露于大量氧气中,因此可能会经历氧化应激,并从抗氧化剂补充中受益21。脂溶性抗氧化剂维生素E已被证明可以改善早产儿、溶血性贫血、镰状细胞贫血以及血红蛋白水平仅适度降低的明显健康人群的红细胞状况22。维生素C有助于治疗缺铁性贫血,因为它能够增强非血红素铁的吸收;然而,维生素C也可以防止红细胞内的氧化损伤,这完全独立于其在铁吸收中的作用23。
6.1.维生素C和E:
缺铁性贫血在素食者中更常见,因为非肉类来源的铁的生物利用度较差。然而,维生素C已被证明可以改善非血红素铁的吸收24,25。一项研究表明,由每天两次500mg维生素C组成的干预措施可改善素食者的铁状况并纠正贫血26。此外,对终末期肾病贫血组学研究的全面综述表明,补充维生素C可以提高血红蛋白浓度,降低红细胞生成素的平均剂量27。在地中海贫血的背景下,至少有一项研究表明,补充维生素E可能有助于支持红细胞膜的完整性28。补充维生素E也可能对患有镰状细胞性贫血的儿童有益,因为一项研究表明,补充六周的α-生育酚可以改善该人群疾病严重程度的几个指标29。维生素C和E在白细胞减少症的治疗中也可能有一定的价值。一项动物研究表明,维生素C与维生素E联合使用,可减轻药物诱导的白细胞减少症30。在另一项动物研究中,维生素E有助于缓解化疗诱导的白细胞减少症31。
6.2.辅酶Q10:
CoQ10是一种内源性抗氧化剂,有助于细胞内能量的产生。一项研究表明,与健康人相比,高血压患者的红细胞超氧化物歧化酶降低,氧化应激增加;这通过每天补充120mg辅酶Q10持续12周而得到完全纠正32。
6.3.铜和锌:
铜和锌是内源性超氧化物歧化酶的辅因子。铜也是铁吸收所必需的33,34。因此,这两种或其中一种矿物质的缺乏使人们容易贫血35-39。此外,铜缺乏与白细胞减少有关40。需要注意的是,铜和锌应同时服用,因为例如,过量摄入锌可能导致铜缺乏和随后的白细胞减少症41-43。
6.4.其他:
蓝莓和绿茶中发现的多酚已证明对红细胞的氧化损伤具有保护作用44。肌肽是另一种强效的抗氧化剂,已在动物模型中显示出可降低红细胞中与年龄相关的氧化应激45。肌肽还保护红细胞免受同型半胱氨酸诱导的氧化应激;高同型半胱氨酸水平可由叶酸和/或维生素B12缺乏引起46。此外,一些抗氧化剂也可能对白细胞减少症和/或血小板减少症有益。例如,一项研究发现,自身免疫性血小板减少症患者的血小板表达了氧化应激升高的证据,而抗氧化剂可以对抗氧化应激47。
在一项有趣的实验室实验中,科学家们表明,抗氧化营养素蓝莓、绿茶儿茶素EGCG、肌肽和维生素D3的组合具有协同作用和剂量依赖性,可以促进骨髓干细胞的增殖。这项开创性的研究表明,补充多种抗氧化剂可能是增加红细胞、白细胞和血小板数量的有效手段48。
更多内容可点击其个性化综合干预方案如下:
以及参阅血小板减少症专文的了解有关内容。
医疗干预
常规治疗包括如下:
- 治疗感染的药物:包括抗病毒、抗生素和抗真菌药物:
- 治疗引起白细胞减少症的感染
- 治疗因白细胞减少导致的感染
- 防止高危人群的感染,可能包括免疫紊乱和癌症患者
- 白细胞刺激因子:粒细胞集落刺激因子(G-CSF),或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)促使身体产生更多的白细胞。
- 去除病原体:如果可能的话,导致问题的毒素或药物将被清除。
预防
如果正在服用药物或可能导致中性粒细胞减少症的药物,将受到监控。在接受治疗前,可能会给予白细胞刺激的药物,这可能防止中性粒细胞减少。
参考文献:
1. Deniau AL et al. Multiple beneficial health effects of natural alkylglycerols from shark liver oil. Mar Drugs. 2010;8(7):2175-2184.
2. Magnusson CD et al. Ether lipids. Chem Phys Lipids. Jul 2011;164(5):315-340.
3. Lewkowicz P et al. [Effect of high doses of shark liver oil supplementation on T cell polarization and peripheral blood polymorphonuclear cell function]. Pol Merkur Lekarski. Jun 2005;18(108):686-692.
4. Lannetti T et al. An update on the therapeutic role of alkylglycerols. Mar Drugs. 2010 Aug 5;8(8):2267-300.
5. Egner PA et al. Chemoprevention with chlorophyllin in individuals exposed to dietary aflatoxin. Mutation research. Feb-Mar 2003;523-524:209-216.
6. Shaughnessy DT et al. Inhibition of fried meat-induced colorectal DNA damage and altered systemic genotoxicity in humans by crucifera, chlorophyllin, and yogurt. PloS one. 2011;6(4):e18707.
7. Gao F et al. Analysis of the therapeutic effect of sodium copper chlorophyllin tablet in treating 60 cases of leukopenia. Chinese journal of integrative medicine. Dec 2005;11(4):279-282.
8. AMR. Astragalus membranaceus. Monograph. Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic. Feb 2003;8(1):72-77.
9. Weng XS. [Treatment of leucopenia with pure Astragalus preparation--an analysis of 115 leucopenic cases]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine. Aug 1995;15(8):462-464.
10. Huang GC et al. Immuno-enhancement effects of Huang Qi Liu Yi Tang in a murine model of cyclophosphamide-induced leucopenia. Journal of ethnopharmacology. Jan 19 2007;109(2):229-235.
11. Spierings EL et al. A Phase I study of the safety of the nutritional supplement, active hexose correlated compound, AHCC, in healthy volunteers. Journal of nutritional science and vitaminology. Dec 2007;53(6):536-539.
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